Une étude menée par l’équipe de Peter van Endert révèle une fonction immunitaire insoupçonnée d’une population rare de macrophages dans la rate.

François-Xavier Mauvais et coll. ont mis en lumière un rôle inédit pour les macrophages de la zone marginale métallophiles (MMMs), situés à l’interface stratégique de la rate. Connus pour leur capacité à piéger les agents pathogènes et les cellules anormales circulant dans le sang, ces macrophages se révèlent capables d’un rôle bien plus actif : déclencher une réponse immunitaire cytotoxique contre les tumeurs.

Grâce à un protocole innovant de purification cellulaire et à des techniques d’imagerie avancées, les scientifiques ont pu isoler ces cellules avec une pureté jamais atteinte. Ils ont découvert que les MMMs possèdent une signature génétique unique leur permettant de traiter et de présenter des antigènes via le complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (MHC-I) – une fonction traditionnellement attribuée aux cellules dendritiques. De manière inattendue, les MMMs peuvent ainsi activer directement les lymphocytes T CD8+, sans l’intervention des cellules dendritiques conventionnelles (cDC1s).

L’étude montre également que cette capacité repose sur le facteur de transcription Batf3, indispensable au bon fonctionnement de ces macrophages in vivo. En utilisant différents modèles tumoraux chez la souris, les chercheurs démontrent que les MMMs sont capables de déclencher une réponse immunitaire efficace contre des antigènes tumoraux circulants ou des cellules tumorales ayant colonisé la rate.

Ces travaux redéfinissent le rôle immunologique des MMMs et suggèrent qu’ils pourraient devenir une nouvelle cible prometteuse en immunothérapie anticancéreuse.

Pour lire la publication : https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00094-9