Le laboratoire Leukomotion étudie les mécanismes contrôlant la migration cellulaire entre les organes. Notre groupe se concentre sur la compréhension de la manière dont les leucocytes, spécialisés dans la colonisation rapide de tissus distants, optimisent leur déplacement au sein de l'architecture complexe de l'organisme. En utilisant des outils micro-fabriqués et l'imagerie tissulaire ex vivo, nous étudions comment les signaux chimiques et physiques se transforment pour améliorer la migration cellulaire rapide dans des paysages anatomiques complexes.

Les objectifs de recherche que nous visons à atteindre sont :

1. Comprendre comment différents composants du cytosquelette cellulaire régulent les étapes discrètes de la migration en 3D. En tirant parti des souris LifeAct-GFP et MyoII-GFP, nous disséquons la contribution des différents composants du cytosquelette à la migration dans des microenvironnements de complexité croissante. Cela représente l'expertise principale du laboratoire, développée sur plus de 15 ans de recherche.
2. Évaluer la contribution de la migration cellulaire aux troubles immunitaires. En collaboration avec l'Institut Imagine et l'Hôpital Necker, nous réalisons une analyse systématique de la migration cellulaire dans des échantillons de patients atteints de troubles immunitaires. Jusqu'à présent, nous avons testé plus de 15 conditions, constatant une altération de la migration cellulaire dans 12 d'entre elles. Cela souligne le rôle sous-estimé que la motilité cellulaire pourrait avoir dans les symptômes sous-jacents de chaque maladie.
3. Identifier de nouveaux régulateurs de la locomotion des leucocytes dans les tissus. En analysant des cellules de patients, nous avons identifié des molécules qui contrôlent la migration cellulaire dans les paysages en 3D. Parmi celles-ci, nous décrivons pour la première fois le rôle de la kinase ATM dans la régulation de la migration des leucocytes en 3D.
4. Utiliser la migration cellulaire comme outil pour trouver des solutions aux troubles immunitaires. En réalisant un criblage pharmacologique phénotypique centré sur des composés approuvés par la FDA, nous identifierons et validerons in vivo ceux capables de restaurer une motilité leucocytaire normale chez les leucocytes AT.

La finalité principale de ces axes de recherche est d'améliorer notre compréhension de la migration des leucocytes dans les environnements en 3D et ses implications pour le système immunitaire. En disséquant la machinerie cellulaire responsable de la motilité rapide et de ses adaptations à divers microenvironnements, le laboratoire Leukomotion cherche à contribuer au développement de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques dans les troubles immunitaires.

Notre approche multidisciplinaire, combinant des modèles cellulaires murins et humains avec des techniques d'imagerie avancées, est essentielle pour atteindre ces objectifs et faire progresser nos connaissances dans ce domaine.