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Immunité et métabolisme du diabète - IMMEDIAB

Nicolas Venteclef
Description de l'équipe

La recherche au sein d’IMMEDIAB vise à mieux comprendre l'interaction entre les systèmes immunitaire et métabolique, en tenant compte des facteurs environnementaux. Notre objectif est d'examiner les implications de cette interaction sur la santé humaine et les maladies, avec un focus particulier sur le diabète.

Bien que le système immunitaire soit reconnu pour son rôle dans la protection contre les infections et le cancer, des découvertes récentes ont mis en lumière son implication significative dans le maintien de l'équilibre métabolique. Cette interaction dynamique entre les systèmes immunitaire et métabolique est cruciale pour promouvoir la santé métabolique et l'adaptation aux changements environnementaux et diététiques. Des perturbations dans cette interaction peuvent conduire à des troubles métaboliques, comme le diabète de type 2. 

Notre équipe a été pionnière dans le domaine de l'immuno-métabolisme, ouvrant la voie à la compréhension des voies liées à l'inflammation tissulaire dans l'obésité et le diabète. IMMEDIAB étudie l'interaction des cellules immunitaires innées, principalement les macrophages tissulaires, dans les tissus métaboliques comme le tissu adipeux, le foie et les îlots pancréatiques, à la fois dans des conditions physiologiques et pathophysiologiques.

Le projet se divise en quatre axes principaux :

  1. Contrôle épigénomique et transcriptomique des cellules immunitaires pour comprendre les fonctions des monocytes et des macrophages.
  2. Bioénergétique des macrophages pour étudier leur rôle dans l'inflammation et le diabète.
  3. Immunorégulation par les macrophages tissulaires dans le foie, le tissu adipeux et le pancréas.
  4. Médecine translationnelle pour analyser les marqueurs immunitaires et les configurations génétiques/épigénétiques dans le diabète.

Nous intégrons des données épigénomiques, génétiques, transcriptomiques et métabolomiques pour découvrir de nouvelles voies physiopathologiques et biomarqueurs dans le diabète. Nos recherches incluent des études sur des patients diabétiques avec des complications vasculaires et hépatiques, ainsi que l'utilisation d'outils informatiques et d'Intelligence Artificielle pour caractériser des sous-groupes de patients diabétiques.

Notre approche innovatrice génère des hypothèses sur les mécanismes physiopathologiques, validées par des études in vitro, ex vivo et in vivo, et par le recrutement de cohortes de patients, facilitant ainsi la transition de la recherche fondamentale aux applications cliniques.
 

Publications clés
Blériot C, Dalmas E, Ginhoux F, Venteclef N. Inflammatory and immune etiology of type 2 diabetes. Trends Immunol. 2023; Feb;44(2):101-109. doi: 10.1016/j.it.2022.12.004. PMID: 36604203 .
Julla JB, Jacquemier P, Fagherazzi G, Vidal-Trecan T, Juddoo V, Jaziri A, Mersel H, Venteclef N, Roussel R, Massin P, Couturier A, Gautier JF, Riveline JP 2021. Is the Consensual Threshold for Defining High Glucose Variability Implementable in Clinical Practice? . Diabetes Care. 2021; Jul;44(7):1722-1725. doi: 10.2337/dc20-1847. PMID: 34099517 .
Potier L, Mohammedi K, Saulnier PJ, Fumeron F, Halimi JM, Venteclef N, Marre M, Hadjadj S, Roussel R, Velho G. Plasma Adrenomedullin, Allelic Variations in the ADM Gene, and Risk for Lower-Limb Amputation in People With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2022; Jul 7;45(7):1631-1639. doi: 10.2337/dc21-2638. PMID: 35583678 .
Castera L, Laouenan C, Vallet-Pichard A, Vidal-Trécan T, Manchon P, Paradis V, Roulot D, Gault N, Boitard C, Terris B, Bihan H, Julla JB, Radu A, Poynard T, Brzustowsky A, Larger E, Czernichow S, Pol S, Bedossa P, Valla D, Gautier JF. QUID-NASH investigators. High Prevalence of NASH and Advanced Fibrosis in Type 2 Diabetes: A Prospective Study of 330 Outpatients Undergoing Liver Biopsies for Elevated ALT, Using a Low Threshold. Diabetes Care. 2023; Jul 1;46(7):1354-1362. doi: 10.2337/dc22-2048. PMID: 37043830 .
Orliaguet L, Ejlalmanesh T, Humbert A, Ballaire R, Diedisheim M, Julla JB, Chokr D, Cuenco J, Michieletto J, Charbit J, Lindén D, Boucher J, Potier C, Hamimi A, Lemoine S, Blugeon C, Legoix P, Lameiras S, Baudrin LG, Baulande S, Soprani A, Castelli FA, Fenaille F, Riveline JP, Dalmas E, Rieusset J, Gautier JF, Venteclef N, Alzaid F. Early macrophage response to obesity encompasses Interferon Regulatory Factor 5 regulated mitochondrial architecture remodelling. Nat Commun. 2022; Aug 30;13(1):5089. doi: 10.1038/s41467-022-32813-z. PMID: 36042203 ; PMCID: PMC9427774.
Dalmas E, Toubal A, Alzaid F, Blazek K, Eames HL, Lebozec K, Pini M, Hainault I, Montastier E, Denis RG, Ancel P, Lacombe A, Ling Y, Allatif O, Cruciani-Guglielmacci C, André S, Viguerie N, Poitou C, Stich V, Torcivia A, Foufelle F, Luquet S, Aron-Wisnewsky J, Langin D, Clément K, Udalova IA, Venteclef N. Irf5 deficiency in macrophages promotes beneficial adipose tissue expansion and insulin sensitivity during obesity. Nat Med. 2015; Jun;21(6):610-8. doi: 10.1038/nm.3829. PMID: 25939064 .
Financements & subventions