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Immunorégulation et immunopathologie

Lucienne Chatenoud & Maria Leite-de-Moraes
Description de l'équipe

Notre équipe se consacre à disséquer les mécanismes cellulaires et moléculaires complexes sous-jacents à l'immunorégulation et à l'immunopathologie. Nous sommes particulièrement intéressés par l'exploitation de ces connaissances pour développer des biothérapies et des stratégies de biothérapie innovantes pouvant être transposées en traitements cliniques pour des conditions telles que l'auto-immunité, les allergies, et les transplantations d'organes ou de cellules.

Le diabète auto-immun (Lucienne Chatenoud)

Traitement de la maladie - Nous mettons en œuvre un essai de prévention du Diabète de Type 1 (DT1) à l'Hôpital Necker-Enfants Malades, en exploitant un réseau de centres de diabétologie en France. De nouvelles approches thérapeutiques et stratégies combinées seront explorées en utilisant des modèles de souris NOD que nous avons générés. Notre recherche vise à identifier des marqueurs d'efficacité robustes pour une utilisation potentielle chez les patients.

Génétique de la maladie - Nos investigations impliquent également de disséquer les mécanismes cellulaires et moléculaires liés à la mutation Dusp10, qui augmente la susceptibilité au DT1 chez les souris NOD/NckH. Nos résultats suggèrent que cette mutation affecte la signalisation dans les cellules β, les rendant plus vulnérables aux attaques immunitaires. De plus, nous développons une stratégie pour le criblage rapide de mutations chez les souris NOD influençant l'incidence de la maladie, en utilisant une mutagenèse non dirigée

Mécanismes immunopathologiques de l'asthme (Maria Leite-de-Moraes)

Nous explorons l'implication potentielle des cellules ILT dans la gravité de l'asthme chez les enfants. Notre recherche adopte une approche intégrée, combinant un phénotypage clinique avec l'analyse des cellules immunitaires, de la métabolomique et du microbiote à partir de divers échantillons (sang, biopsies pulmonaires et lavage broncho-alvéolaire) collectés chez des enfants asthmatiques et des enfants témoins dans la cohorte SevAshtma. Cette approche globale nous aide à mieux comprendre les mécanismes immunitaires sous-jacents à la gravité de l'asthme.

Pour approfondir nos connaissances, nous menons des analyses moléculaires et cellulaires in vitro sur des populations spécifiques de cellules T provenant de patients pédiatriques. De plus, nous utilisons des modèles expérimentaux in vivo, y compris des souris déficientes en iNKT, γδ T et MAIT, pour disséquer les mécanismes immunitaires impliqués, en nous concentrant spécifiquement sur les cellules ILT.

À travers ces initiatives de recherche, nous visons à approfondir nos connaissances sur le diabète auto-immun et l'asthme, contribuant ainsi au développement de traitements améliorés et à une meilleure compréhension des mécanismes immunopathologiques sous-jacents.

Publications clés
Ramos EL, Dayan CM, Chatenoud L, Sumnik Z, Simmons KM, Szypowska A, Gitelman SE, Knecht LA, Niemoeller E, Tian W, Herold KC; PROTECT Study Investigators. Teplizumab and β-Cell Function in Newly Diagnosed Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2023; Dec 7;389(23):2151-2161. doi: 10.1056/NEJMoa2308743. PMID: 37861217 .
Chatenoud L, Marquet C, Valette F, Scott L, Quan J, Bu CH, Hildebrand S, Moresco EMY, Bach JF, Beutler B. Modulation of autoimmune diabetes by N-ethyl-N-nitrosourea- induced mutations in non-obese diabetic mice. Dis Model Mech. 2022; Jun 1;15(6):dmm049484. doi: 10.1242/dmm.049484. PMID: 35502705 ; PMCID: PMC9178510.
Foray AP, Candon S, Hildebrand S, Marquet C, Valette F, Pecquet C, Lemoine S, Langa-Vives F, Dumas M, Hu P, Santamaria P, You S, Lyon S, Scott L, Bu CH, Wang T, Xu D, Moresco EMY, Scazzocchio C, Bach JF, Beutler B, Chatenoud L. De novo germline mutation in the dual specificity phosphatase 10 gene accelerates autoimmune diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021; Nov 23;118(47):e2112032118. doi: 10.1073/pnas.2112032118. PMID: 34782469 ; PMCID: PMC8617500.
Lezmi G, Abou-Taam R, Garcelon N, Dietrich C, Machavoine F, Delacourt C, Adel-Patient K, Leite-de-Moraes M. Evidence for a MAIT-17-high phenotype in children with severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2019; Dec;144(6):1714-1716.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2019.08.003. PMID: 31425779 .
Belkadi A, Dietrich C, Machavoine F, Victor JR, Leite-de-Moraes M. γδ T cells amplify Blomia tropicalis-induced allergic airway disease. Allergy. 2019; Feb;74(2):395-398. doi: 10.1111/all.13618. PMID: 30291622 .
Rignault-Bricard R, Machavoine F, Mecheri S, Hermine O, Schneider E, Dy M, Leite-de-Moraes M. IL-3-producing basophils are required to exacerbate airway hyperresponsiveness in a murine inflammatory model. Allergy. 2018; Dec;73(12):2342-2351. doi: 10.1111/all.13480. PMID: 29777594 .
Financements & subventions