Médecine translationnelle et thérapies ciblées
Notre groupe de recherche s’intéresse à l'étude des troubles génétiques liés aux syndromes de surcroissance et aux anomalies vasculaires.
Les syndromes de surcroissance, maladies génétiques rares, se caractérisent par une croissance tissulaire anormale, localisée ou généralisée. Ces mutations ne sont pas héritées mais surviennent durant le développement embryonnaire, entraînant un mosaïcisme somatique. Les gènes impliqués dans ces syndromes ne sont pas encore totalement élucidés, mais beaucoup semblent faire partie de la voie RAS/PIK3CA/AKT/mTOR, un acteur clé dans la croissance et la prolifération cellulaire, où les mutations gain de fonction de PIK3CA jouent un rôle prépondérant. Les patients présentent généralement des malformations tissulaires complexes, incluant des vaisseaux sanguins anormaux, des troubles du tissu adipeux, une hypertrophie musculaire et des déformations osseuses.
Récemment, nous avons développé un modèle murin du Syndrome de Surcroissance Lié à PIK3CA (PROS) qui reproduit avec succès le phénotype des patients. Nous avons également identifié BYL719 (alpelisib, Novartis®), un inhibiteur de PIK3CA initialement développé en oncologie, comme thérapie potentielle pour le PROS. Des tests ultérieurs dans notre modèle murin ont démontré l'efficacité du médicament. Forts de ces résultats prometteurs, nous avons obtenu l'autorisation de traiter des adultes et des enfants (19 patients âgés de 4 à 50 ans) atteints de formes graves de PROS. Les résultats cliniques ont été remarquables : réduction de la taille des tumeurs vasculaires auparavant intraitables, amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive et réduction de l'hémihypertrophie. Notamment, le traitement a présenté des effets secondaires minimes, conduisant à l'approbation par la FDA (Food and Drug Administration) américaine de l'alpelisib pour les patients PROS âgés de plus de 2 ans en avril 2022, faisant de lui le premier et unique traitement approuvé pour ces troubles.
Bien que le médicament soit globalement bénéfique, la réponse au traitement varie de bonne à exceptionnelle. Nous approfondissons désormais le rôle de chaque tissu dans le développement de la maladie, nos découvertes suggérant que la physiopathologie est plus complexe qu'initialement pensé.
Nos objectifs de recherche actuels sont les suivants :
- Développer de nouveaux modèles murins de PROS pour mieux comprendre la maladie.
- Identifier des facteurs humoraux et des biomarqueurs potentiels pour améliorer notre compréhension et les soins aux patients.
- Découvrir de nouvelles cibles en aval de PIK3CA pour identifier des options thérapeutiques potentielles.
- Étudier le rôle de l'activation de PIK3CA dans le devenir de la cellule
Ces explorations scientifiques sont essentielles pour faire avancer nos connaissances sur le PROS, améliorer les résultats pour les patients et contribuer à une compréhension plus approfondie du rôle crucial de PIK3CA dans divers domaines de recherche.
De plus, notre groupe est spécialisé dans le repositionnement de médicaments avec de nouvelles découvertes médicales en cours pour des maladies rares n'impliquant pas la voie PI3K. L'aventure continue, de nouvelles perspectives à l'horizon !
